Cervical Cancer Screening with DNA-HPV Testing and Precancerous Lesions Detection: A Brazilian Population-based Demonstration Study / Rastreamento do câncer do colo do útero com teste de DNA-HPV e detecção de lesões precursoras: um estudo de demonstração de base populacional brasileiro

Abstract Objective To evaluate the rates of precancerous lesions, colposcopy referral, and positive predictive value (PPV) by age groups of a population-based screening with DNA-HPV testing. Methods The present demonstration study compared 16,384 HPV tests performed in the first 30 months of the program with 19,992 women tested in the cytology screening. The colposcopy referral rate and PPV for CIN2+ and CIN3+ by age group and screening program were compared. The statistical analysis used the chi-squared test and odds ratio (OR) with 95% confidence interval (95%CI). Results The HPV tests were 3.26% positive for HPV16-HPV18 and 9.92% positive for 12 other HPVs with a 3.7 times higher colposcopy referral rate than the cytology program, which had 1.68% abnormalities. Human Papillomavirus testing detected 103 CIN2, 89 CIN3, and one AIS, compared with 24 CIN2 and 54 CIN3 detected by cytology (p < 0.0001). The age group between 25 and 29 years old screened by HPV testing had 2.4 to 3.0 times more positivity, 13.0% colposcopy referral, twice more than women aged 30 to 39 years old (7.7%; p < 0.0001), and detected 20 CIN3 and 3 early-stage cancer versus 9 CIN3 and no cancer by cytology screening (CIN3 OR= 2.10; 95%CI: 0.91 -5.25; p = 0.043). The PPV of colposcopy for CIN2+ ranged from 29.5 to 41.0% in the HPV testing program. Conclusion There was a significant increase in detections of cervix precancerous lesions in a short period of screening with HPV testing. In women < 30 years old, the HPV testing exhibited more positivity, high colposcopy referral rate, similar colposcopy PPV to older women, and more detection of HSIL and early-stage cervical cancer.

Resumo Objetivo Avaliar as taxas de lesões pré-cancerosas, encaminhamento para colposco pia e valor preditivo positivo (VPP) por faixas etárias de rastreamento populacional com teste DNA-HPV. Métodos O presente estudo de demonstração comparou 16.384 testes de HPV realizados nos primeiros 30 meses do programa com 19.992 mulheres testadas no rastreio citológico. Os programas foram comparados por taxa de encaminhamento de colposcopia e VPP para NIC2+ e NIC3+ por faixa etária. A análise estatística utilizou o teste de qui-quadrado e odds ratio (OR, na sigla em inglês) com intervalo de confiança (IC) de 95%. Resultados Os testes de HPV foram 3,26% positivos para HPV16-HPV18 e 9,92% positivos para 12 outros HPVs, com uma taxa de encaminhamento de colposcopia 3,7 vezes maior do que o programa de citologia, que teve 1,68% de anormalidades. O teste de HPV detectou 103 NIC2, 89 NIC3 e um AIS, em comparação com 24 NIC2 e 54 NIC3 detectados por citologia (p < 0,0001 ). O rastreio por teste de HPV no grupo etário 25 a 29 anos teve 2,4 a 3,0 vezes mais positividade, 13,0% de encaminhamento para colposcopia, 2 vezes mais que mulheres de 30 a 39 anos (7,7%; p < 0,0001 ), e detectou 20 NIC3 e 3 cânceres em estágio inicial versus nove NIC3 e nenhum câncer pelo rastreio citológico (NIC3 OR= 2,10; 96%CI: 0,91 -5,25; p = 0,043). O VPP da colposcopia para NIC2+ variou de 29,5 a 41,0% no programa de teste de HPV. Conclusão Houve um aumento significativo na detecção de lesões pré-cancerosas do colo do útero em um curto período de rastreamento com teste de HPV. Em mulheres < 30 anos, o teste de HPV exibiu mais positividade, alta taxa de encaminhamento para colposcopia com VPP semelhante a mulheres mais velhas, e mais detecção de HSIL e de câncer cervical em estágio inicial.

Maternal Deaths from COVID-19 in Brazil: Increase during the Second Wave of the Pandemic / Mortes maternas por COVID-19 no Brasil: Aumento durante a segunda onda da pandemia

Abstract Objective To compare death rates by COVID-19 between pregnant or postpartum and nonpregnant women during the first and second waves of the Brazilian pandemic. Methods In the present population-based evaluation data from the Sistema de Informação da Vigilância Epidemiológica da Gripe (SIVEP-Gripe, in the Portuguese acronym), we included women with c (ARDS) by COVID-19: 47,768 in 2020 (4,853 obstetric versus 42,915 nonobstetric) and 66,689 in 2021 (5,208 obstetric versus 61,481 nonobstetric) and estimated the frequency of in-hospital death. Results We identified 377 maternal deaths in 2020 (first wave) and 804 in 2021 (second wave). The death rate increased 2.0-fold for the obstetric (7.7 to 15.4%) and 1.6-fold for the nonobstetric groups (13.9 to 22.9%) from 2020 to 2021 (odds ratio [OR]: 0.52; 95% confidence interval [CI]: 0.47-0.58 in 2020 and OR: 0.61; 95%CI: 0.56- 0.66 in 2021; p < 0.05). In women with comorbidities, the death rate increased 1.7-fold (13.3 to 23.3%) and 1.4-fold (22.8 to 31.4%) in the obstetric and nonobstetric groups, respectively (OR: 0.52; 95%CI: 0.44-0.61 in 2020 to OR: 0.66; 95%CI: 0.59-0.73 in 2021; p <0.05). In women without comorbidities, the mortality rate was higher for nonobstetric (2.4 times; 6.6 to 15.7%) than for obstetric women (1.8 times; 5.5 to 10.1%; OR: 0.81; 95%CI: 0.69-0.95 in 2020 and OR: 0.60; 95%CI: 0.58-0.68 in 2021; p <0.05). Conclusion There was an increase in maternal deaths from COVID-19 in 2021 compared with 2020, especially in patients with comorbidities. Death rates were even higher in nonpregnant women, with or without comorbidities.

Resumo Objetivo Comparar as taxas de mortalidade por COVID-19 entre gestantes ou puérperas e não gestantes durante a primeira e segunda ondas da pandemia brasileira. Métodos Na presente avaliação dos dados do Sistema de Informação da Vigilância Epidemiológica da Gripe (SIVEP-Gripe), incluímos mulheres com síndrome respiratória aguda grave por COVID-19: 47.768 em 2020 (4.853 obstétricas versus 42.915 não obstétricas) e 66.689 em 2021 (5.208 obstétricas versus 61.481 não obstétricas) e estimamos a frequência de óbito intra-hospitalar. Resultados Identificamos 377 óbitos maternos em 2020 e 804 em 2021. A taxa de mortalidade por COVID-19 aumentou 2,0 vezes no grupo obstétrico (de 7,7 para 15,4%) e 1,6 vezes no grupo não obstétrico (de 13,9 para 22,9%) de 2020 a 2021 (odds ratio [OR]: 0,52; intervalo de confiança [IC] 95%: 0,47-0,58 em 2020 e OR: 0,61; IC95%: 0,56-0,66 em 2021; p <0,05). Em mulheres com comorbidades, a taxa de óbitos aumentou 1,7 vezes (de 13,3 para 23,3%) e 1,4 vezes (de 22,8 para 31,4%) para os grupos obstétricos e não obstétricos, respectivamente (OR: 0,52; IC95%: 0,44-0,61 em 2020 para OR: 0,66; IC95%: 0,59-0,73 em 2021; p <0,05). Em mulheres sem comorbidades, a taxa de mortalidade foi maior para as não obstétricas (2,4 vezes; de 6,6% para 15,7%) do que para mulheres obstétricas (1,8 vezes; de 5,5 para 10,1%; OR: 0,81; IC95%: 0,69-0,95 em 2020 e OR: 0,60; IC95%: 0,58-0,68 em 2021; p < 0,05). Conclusão Houve aumento das mortes maternas por COVID-19 em 2021 em relação a 2020, principalmente naquelas com comorbidades. As taxas de mortalidade foram ainda maiores em mulheres não grávidas, com ou sem comorbidades.

Cervical Cancer Screening with HPV Testing: Updates on the Recommendation / Rastreamento do câncer do colo de útero com teste de HPV: Atualizações na recomendação

Abstract The present update is a reassessment of the 2018 'Guidelines for HPV-DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Brazil' (Zeferino et al.)9, according to the changes observed in new international guidelines and knowledge updates. The most relevant and recent guidelines were assessed. Questions regarding the clinical practice were formulated, and the answers considered the perspective of the public and private sectors of the Brazilian health system. The review addressed risk-based strategies regarding age to start and stop screening, the use of cytology and colposcopy to support management decisions, treatment, follow-up strategies, and screening in specific groups, including vaccinated women. The update aims to improve the prevention of cervical cancer and to reduce overtreatment and the misuse of HPV testing.

Resumo Esta atualização é uma reavaliação das "Recomendações para o uso de testes de DNAHPV no rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil" (Zeferino et al., 2018),9 de acordo com as mudanças observadas nas novas recomendações internacionais, além das atualizações no conhecimento. As recomendações mais relevantes e recentes foram avaliadas. Questões referentes à prática clínica foram formuladas, e as respostas consideraram a perspectiva do sistema de saúde brasileiro, tanto público quanto privado. Esta revisão abrange estratégias baseadas em risco sobre idade para início e término de rastreamento, o uso da citologia e colposcopia para apoiar as condutas, tratamento, estratégias de seguimento, e rastreamento em grupos específicos, incluindo mulheres vacinadas. Esta atualização tem o objetivo de melhorar as estratégias de prevenção do câncer do colo de útero e reduzir o supertratamento e o uso incorreto dos testes de HPV.

Rastreamento do câncer do colo do útero com teste de DNA-HPV: atualizações na recomendação / Cervical cancer screening with DNA-HPV testing: updates on the recommendation

Esta é uma atualização da recomendação de especialistas publicada em 2018 para o uso do teste de detecção do DNA-HPV de alto risco no rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil, de acordo com as mudanças observadas nas diretrizes internacionais e atualizações do conhecimento. As recomendações mais relevantes e recentes foram revisadas. Questões referentes à prática clínica foram formuladas, e as respostas consideraram a perspectiva do sistema de saúde brasileiro, tanto público quanto privado. Essa revisão abrange estratégias baseadas em risco sobre idade para início e término de rastreamento, o uso da citologia e colposcopia para apoiar as condutas, tratamento, estratégias de seguimento, e rastreamento em grupos específicos, incluindo mulheres vacinadas. O objetivo é melhorar as estratégias de prevenção do câncer do colo do útero e reduzir o supertratamento e o uso incorreto dos testes de HPV.(AU)

School-based HPV Vaccination: The Challenges in a Brazilian Initiative / Vacinação contra o HPV em base escolar: Os desafios de uma iniciativa brasileira

Abstract Objective The present study assesses the implementation and the impact after 2 years of a school-based human papillomavirus (HPV) vaccination program in a Brazilian city. Methods A prospective study assessing the implementation of the program, offering quadrivalent HPV vaccine in two annual doses to girls and boys aged from 9 to 10 years old. The program was started in the city of Indaiatuba, state of São Paulo, Brazil, in 2018, and had authorization from the National Immunization Program. The number of HPV vaccine first doses applied and the coverage in 2018 was calculated and compared to the year 2017. There were described events that have influenced the results. Results The program invited 4,878 children through schools (87.1% of the target population), and 7.5% refused vaccination. Several concurrent events required or competed for health professionals of the vaccination teams. The coverage of the first dose (between 9 and 10 years old) was 16.1% in 2017 and increased to 50.5% in 2018 (p < 0.0001). The first dose in all ages increased 78% in 2018 compared with 2017 (6,636/3,733). Competing demands over the program continued in 2019, and the first dose coverage dropped (26.9%). For 2020, a municipal law instituted school-based vaccination and the creation of dedicated teams for vaccination, and these strategies are waiting to be tested. Conclusion School-based annual HPV vaccination in children between 9 and 10 years old was feasible and increased vaccination coverage, regardless of gender, although the program was vulnerable to competing events.

Resumo Objetivo O presente estudo avalia a implantação de um programa de vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) em escolas de uma cidade brasileira e o impacto após 2 anos. Métodos Estudo prospectivo para avaliar a implementação do programa, oferecendo a vacina quadrivalente contra o HPV em duas doses anuais, para meninas e meninos de 9 a 10 anos. O programa foi autorizado pelo Programa Nacional de Imunizações na cidade de Indaiatuba, estado de São Paulo, Brasil, e teve início em 2018. A cobertura anual da primeira dose foi comparada ao ano de 2017, e os eventos que influenciaram os resultados foram descritos. Resultados O programa convidou 4.878 crianças por meio das escolas (87,1% da população-alvo) e 7,5% recusou a vacinação. Vários eventos concorrentes exigiram ou competiram pelos profissionais de saúde das equipes de vacinação. A cobertura da primeira dose (9 a 10 anos) foi de 16,1% em 2017 e aumentou para 50,5% em 2018 (p < 0,0001). A primeira dose em todas as idades aumentou 78% em 2018 em comparação com 2017 (6.636/3.733). As demandas concorrentes sobre o programa continuaram em 2019, e a cobertura da primeira dose caiu (26,9%). Para 2020, uma lei municipal instituiu a vacinação nas escolas e a criação de equipes dedicadas à vacinação, e estas estratégias aguardam para ser testadas. Conclusão A vacinação anual contra o HPV em base escolar nas idades de 9 a 10 anos foi viável e aumentou a cobertura vacinal, independentemente do gênero, embora o programa fosse vulnerável a eventos concorrentes.

IA1 microinvasive cervical adenocarcinoma in a young woman: conservative procedure and reproductive outcome / Adenocarcinoma microinvasor IA1 do colo do útero em mulher jovem: conduta conservadora e resultado reprodutivo

Introduction: The expansion of cytological screening programs for cervical cancer leads to an increase in the proportion of both adenocarcinomas and diagnoses in young women with reproductive intention. Conservative treatment is not fully established. Objective: to report the conservative management and follow-up difficulties of a real case of microinvasive cervical adenocarcinoma in a young woman. Case report: This is a case report of a 23-yearold patient with stage IA1 microinvasive cervical adenocarcinoma related to HPV18. The patient was vaccinated against HPV 16/18 at 16 years of age and conservatively treated. She became pregnant during follow-up with a favorable outcome. Conclusion: We discuss the difficulties and uncertainties regarding follow-up and opportunity for hysterectomy, emphasizing the need for a multidisciplinary approach to make a balanced decision between conservative treatment and oncological safety, as well as mitigate follow-up difficulties in real life.

Introdução: A ampliação dos programas de rastreamento citológico de câncer do colo uterino resulta em aumento na proporção de adenocarcinomas e de diagnósticos em jovens ainda com desejo reprodutivo. O tratamento conservador não está totalmente estabelecido. Objetivo: descrever a condução conservadora e as dificuldades de seguimento em caso real de adenocarcinoma microinvasor do colo em uma jovem. Relato de caso: É relatado o caso de uma paciente de 23 anos com adenocarcinoma microinvasor IA1 do colo uterino relacionado ao HPV 18, mesmo vacinada contra HPV 16/18 aos 16 anos. Foi tratada conservadoramente, com gestação e desfecho favorável. Conclusão: São discutidas as dificuldades e incertezas em relação ao seguimento e à oportunidade para histerectomia, ressaltando a necessidade de abordagem multidisciplinar para decisões equilibradas entre tratamento conservador, segurança oncológica e, ainda, amenizar as dificuldades de seguimento na vida real.

Cervical cancer registered in two developed regions from Brazil: upper limit of reachable results from opportunistic screening / Câncer de colo de útero registrado em duas regiões desenvolvidas do Brasil: limite superior de resultados alcançáveis a partir do rastreamento oportunístico

Abstract Objective The aim of this study was to assess the time trends and pattern of cervical cancer diagnosed in the period from 2001 to 2012 by means of an opportunistic screening program from two developed regions in Brazil. Methods An observational study analyzing 3,364 cancer records (n = 1,646 from Campinas and n = 1,718 from Curitiba region) available in hospital-based cancer registries was done. An additional 1,836 records of CIN3/AIS from the region of Campinas was analyzed. The statistical analysis assessed the pooled data and the data by region considering the year of diagnosis, age-group, cancer stage, and histologic type. The Cochran-Armitage trend test was applied and p-values < 0.05 were considered significant. Results The total annual cervical cancer registered from2001 to 2012 showed a slight drop (273-244), with an age average of 49.5 y, 13 years over the average for CIN3/AIS (36.8 y). A total of 20.6% of the diagnoses (1.6% under 25 y) were done out of the official screening age-range. The biennial rate of diagnoses by age group for the region of Campinas showed an increase trend for the age groups under 25 y (p = 0.007) and 25 to 44 y (p = 0.003). Stage III was the most recorded for both regions, with an annual average of 43%, without any trend modification. There was an increasing trend for stage I diagnoses in the region of Campinas (p = 0.033). The proportion of glandular histologic types registered had an increased trend over time (p = 0.002), higher for the region of Campinas (21.1% versus 12.5% for the region of Curitiba). Conclusion The number, pattern and trends of cervical cancer cases registered had mild and slow modifications and reflect the limited effectivity of the opportunistic screening program, even in developed places.

Resumo Objetivo Avaliar as tendências temporais e padrão de diagnóstico de câncer de colo de útero (CCU) através de programa de rastreamento oportunístico em duas regiões brasileiras desenvolvidas, no período de 2001 a 2012. Métodos Estudo observacional com 3.364 registros de câncer (n = 1.646 da região de Campinas e n = 1.718 da região de Curitiba) obtidos de sistemas de registro hospitalar de câncer. Para a região de Campinas foram analisados 1.836 registros adicionais de CIN3/AIS. A análise estatística avaliou os dados agrupados e por região considerando o ano de diagnóstico, grupo etário, estágio de câncer e tipo histológico, e utilizou o teste de tendência Cochran-Armitage com valor p < 0,05. Resultados O total anual de CCU registrado no período de 2001 a 2012 apresentou uma ligeira queda (273 para 244), comidade média de 49,5 anos, 13 amais que a idade média (36,8 anos) para CIN3/AIS. O total de diagnósticos realizados fora da faixa etária oficial de rastreamento foi 20,6% (1,6% abaixo de 25 anos). Houve uma tendência de aumento de casos nas faixas etárias inferior a 25 anos (p = 0,007) e de 25 a 44 anos (p = 0,003) para a região de Campinas. Ambas as regiões apresentaram maior proporção diagnósticos de câncer em estágio III (43% em média), sem modificação de tendência. Houve tendência crescente para diagnóstico em estágio I na região de Campinas (p = 0,033) e da proporção de tipos histológicos glandulares em ambas regiões (p = 0,002), 21,1% para a região de Campinas e 12,5% para Curitiba. Conclusão O número, o padrão e as tendências dos casos registrados de câncer de colo de útero apresentaram modificações pequenas e lentas ao longo do tempo, reflexo da efetividade limitada do programa de rastreio oportunista, mesmo em locais desenvolvidos.

Imunização na gravidez, puerpério e amamentação / Immunization in pregnancy, puerperium and breastfeeding

A vacinação materna representa uma ferramenta promissora na melhoria da saúde materna e infantil para diversas condições infecciosas. A maior susceptibilidade das gestantes às condições infecciosas, assim como a capacidade da mãe transferir anticorpos através da placenta, oferecendo proteção vital a seus conceptos antes que os mesmos sejam vacinados, têm despertado atenção maior à imunização materna. A FEBRASGO, em conformidade com a Sociedade Brasileira de Imunizações e Ministério da Saúde, recomenda três vacinas de rotina para todas gestantes: influenza, difteria - tétano -coqueluche acelular (dTpa), além da vacina de hepatite B, disponíveis no sistema público na totalidade. Esta revisão descreve as vacinas recomendadas na gestação, além de vacinas e imunoglobulinas de uso específico, e contraindicações da imunização na gestação e puerpério. Aborda, ainda, estratégias de melhoria de adesão à imunização pela gestante, visando alcançar altas taxas de cobertura vacinal, uma estratégia fundamental em saúde pública, com objetivo de reduzir a morbimortalidade infecciosa de gestantes e recém-nascidos.(AU)

Detection of High-Risk Human Papillomavirus in Cervix Sample in an 11. 3-year Follow-Up after Vaccination against HPV 16/18 / Detecção de papilomavírus humano de alto risco em amostras de colo uterino em 11. 3 anos de acompanhamento após vacinação contra HPV 16/18

Abstract Purpose the aim of this study was to evaluate the pattern of human papillomavirus (HPV) detection in an 11.3-year post-vaccination period in a cohort of adolescent and young women vaccinated or not against HPV 16/18. Methods a subset of 91 women from a single center participating in a randomized clinical trial (2001-2010, NCT00689741/00120848/00518336) with HPV 16/18 AS04- adjuvanted vaccine was evaluated. All women received three doses of the HPV vaccine (n = 48) or a placebo (n = 43), and cervical samples were collected at 6-month intervals. Only in this center, one additional evaluation was performed in 2012. Up to 1,492 cervical samples were tested for HPV-DNA and genotyped with polymerase chain reaction (PCR). The vaccine group characteristics were compared by Chi-square or Fisher exact or Mann-Whitney test. The high-risk (HR)-HPV 6-month-persistent infection rate was calculated. The cumulative infection by HPV group was evaluated by the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Results the cumulative infection with any type of HPV in an 11.3-year period was 67% in the HPV vaccine group and 72% in the placebo group (p = 0.408). The longitudinal analysis showed an increase of 4% per year at risk for detection of HR-HPV (non-HPV 16/ 18) over time (p = 0.015), unrelated to vaccination. The cumulative infection with HPV 16/18 was 4% for the HPV vaccine group and 29% for the placebo group (p = 0.003). There were 43 episodes of HR-HPV 6-month persistent infection, unrelated to vaccination. Conclusions this study showed themaintenance of viral detection rate accumulating HR-HPV (non-HPV-16-18) positive tests during a long period post-vaccination, regardless of prior vaccination. This signalizes that the high number of HPV-positive testsmay be maintained after vaccination.

Resumo Objetivos avaliar o padrão de detecção do papilomavírus humano (HPV) em um período de 11.3 anos após a vacinação em uma coorte de adolescentes e mulheres jovens vacinadas ou não contra HPV 16/18. Métodos avaliou-se um subgrupo de 91 mulheres de um único centro, participantes de ensaio clínico randomizado (2001-2010, NCT00689741/00120848/00518336) com a vacina contra HPV 16/18 com adjuvante AS04. Todas as mulheres receberam três doses de vacina contra HPV (n = 48) ou placebo (n = 43), e tiveram amostras cervicais coletadas em intervalos de 6 meses. Somente neste centro, uma avaliação adicional foi realizada em 2012. Um total de 1.492 amostras cervicais foram testadas para DNA-HPV e genotipadas com reação em cadeia da polimerase (RCP). As características dos grupos de vacina contra HPV ou placebo foram comparadas pelo teste de Qui-quadrado ou teste exato de Fisher ou teste de Mann-Whitney. A infecção persistente por 6meses pelo HPV de alto risco (AR) foi calculada. A infecção cumulativa por grupo foi avaliada pelo método de Kaplan-Meier e pelo teste log-rank. Resultados a infecção cumulativa com qualquer tipo de HPV em11.3 anos foi de 67% no grupo vacina contra HPV e de 72% no grupo placebo (p = 0,408). A análise longitudinal mostrou um aumento de 4% ao ano no risco de detecção de HR-HPV (não-HPV 16/18) ao longo do tempo (p = 0,015), não relacionado com a vacinação. A infecção cumulativa com HPV 16/18 foi de 4% para o grupo vacina contra HPV e 29% para o grupo placebo (p = 0,003). Houve 43 episódios de infecção persistente por 6 meses por HR-HPV, não relacionados com a vacinação. Conclusões este estudo mostrou a manutenção da taxa de detecção viral, acumulando testes positivos de HR-HPV (não HPV-16-18) durante longo período pósvacinação, independentemente da vacinação prévia. Isto sinaliza que a alta positividade dos testes de HPV pode ser mantida após a vacinação.